Τα δίχτυα κρεβατιού που περιέχουν το πυρεθροειδές clofenpyr (CFP) και το πυρεθροειδές πιπερονυλοβουτοξείδιο (PBO) προωθούνται σε ενδημικές χώρες για τη βελτίωση του ελέγχου της ελονοσίας που μεταδίδεται από τα ανθεκτικά στα πυρεθροειδή κουνούπια.Το CFP είναι ένα προεντομοκτόνο που απαιτεί ενεργοποίηση από την μονοοξυγενάση του κυτοχρώματος P450 (P450) και το PBO ενισχύει την αποτελεσματικότητα των πυρεθροειδών αναστέλλοντας τη δράση αυτών των ενζύμων σε ανθεκτικά στα πυρεθροειδή κουνούπια.Έτσι, η αναστολή του P450 από το PBO μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα των διχτυών πυρεθροειδούς-CFP όταν χρησιμοποιούνται στο ίδιο σπίτι με τα δίχτυα πυρεθροειδούς-PBO.
Πραγματοποιήθηκαν δύο πειραματικές δοκιμές πιλοτηρίου για την αξιολόγηση δύο διαφορετικών τύπων πυρεθροειδών-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) μόνοι τους και σε συνδυασμό με πυρεθροειδές-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0).Εντομολογικές επιπτώσεις της χρήσης Αντίσταση πυρεθροειδών Πληθυσμοί φορέων στο νότιο Μπενίν.Και στις δύο μελέτες, όλοι οι τύποι πλέγματος δοκιμάστηκαν σε επεξεργασίες απλού και διπλού πλέγματος.Διεξήχθησαν επίσης βιοδοκιμές για την αξιολόγηση της αντοχής στα φάρμακα των πληθυσμών φορέων στην καλύβα και για τη μελέτη της αλληλεπίδρασης μεταξύ CFP και PBO.
Ο πληθυσμός των φορέων ήταν ευαίσθητος στην CFP αλλά εμφάνισε υψηλά επίπεδα αντοχής στα πυρεθροειδή, αλλά αυτή η αντοχή ξεπεράστηκε με προέκθεση σε PBO.Η θνησιμότητα από φορείς μειώθηκε σημαντικά σε καλύβες χρησιμοποιώντας έναν συνδυασμό διχτυών πυρεθροειδούς-CFP και διχτυών πυρεθροειδούς-PBO σε σύγκριση με καλύβες που χρησιμοποιούν δύο δίχτυα πυρεθροειδούς-CFP (74% για το Interceptor® G2 έναντι 85%, PermaNet® Dual 57% έναντι 83 % ), p < 0,001).Η προέκθεση σε PBO μείωσε την τοξικότητα του CFP σε βιοδοκιμές φιαλών, υποδηλώνοντας ότι αυτή η επίδραση μπορεί να οφείλεται εν μέρει στον ανταγωνισμό μεταξύ CFP και PBO.Η θνησιμότητα από φορείς ήταν υψηλότερη σε καλύβες που χρησιμοποιούν συνδυασμούς διχτυών που περιείχαν δίχτυα πυρεθροειδούς-CFP σε σύγκριση με καλύβες χωρίς δίχτυα πυρεθροειδούς-CFP και όταν τα δίχτυα πυρεθροειδούς-CFP χρησιμοποιήθηκαν μόνα τους ως δύο δίχτυα.Όταν χρησιμοποιούνται μαζί, η θνησιμότητα είναι υψηλότερη (83-85%).
Αυτή η μελέτη έδειξε ότι η αποτελεσματικότητα των ματιών πυρεθροειδούς-CFP μειώθηκε όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με πυρεθροειδές-PBO ITN σε σύγκριση με τη χρήση μόνα τους, ενώ η αποτελεσματικότητα συνδυασμών πλέγματος που περιείχαν πλέγματα πυρεθροειδούς-CFP ήταν υψηλότερη.Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η προτεραιότητα στην κατανομή των δικτύων πυρεθροειδών-CFP έναντι άλλων τύπων δικτύων θα μεγιστοποιήσει τα αποτελέσματα ελέγχου διανυσμάτων σε παρόμοιες καταστάσεις.
Τα επεξεργασμένα με εντομοκτόνα δίχτυα κρεβατιού (ITN) που περιέχουν πυρεθροειδή εντομοκτόνα έχουν γίνει ο βασικός άξονας ελέγχου της ελονοσίας τις τελευταίες δύο δεκαετίες.Από το 2004, περίπου 2,5 δισεκατομμύρια κατεργασμένα με εντομοκτόνα δίχτυα έχουν παραδοθεί στην υποσαχάρια Αφρική [1], με αποτέλεσμα την αύξηση του ποσοστού του πληθυσμού που κοιμάται κάτω από τα επεξεργασμένα με εντομοκτόνα δίχτυα από 4% σε 47% [2].Το αποτέλεσμα αυτής της εφαρμογής ήταν σημαντικό.Υπολογίζεται ότι περίπου 2 δισεκατομμύρια κρούσματα ελονοσίας και 6,2 εκατομμύρια θάνατοι αποφεύχθηκαν παγκοσμίως μεταξύ 2000 και 2021, με τις αναλύσεις μοντέλων να υποδηλώνουν ότι τα κατεργασμένα με εντομοκτόνα δίχτυα ήταν ο κύριος μοχλός αυτού του οφέλους [2, 3].Ωστόσο, αυτές οι πρόοδοι έχουν ένα τίμημα: επιταχυνόμενη εξέλιξη της αντίστασης στα πυρεθροειδή σε πληθυσμούς φορείς ελονοσίας.Παρόλο που τα επεξεργασμένα με εντομοκτόνο δίχτυα κρεβατιού μπορεί να παρέχουν ατομική προστασία έναντι της ελονοσίας σε περιοχές όπου οι φορείς εμφανίζουν αντίσταση στα πυρεθροειδή [4], μελέτες μοντελοποίησης προβλέπουν ότι σε υψηλότερα επίπεδα αντοχής, τα επεξεργασμένα με εντομοκτόνο δίχτυα θα μειώσουν τις επιδημιολογικές επιπτώσεις [5]..Έτσι, η αντίσταση στα πυρεθροειδή είναι μία από τις πιο σημαντικές απειλές για τη βιώσιμη πρόοδο στον έλεγχο της ελονοσίας.
Τα τελευταία χρόνια, μια νέα γενιά κατεργασμένων με εντομοκτόνο διχτυών κρεβατιού, τα οποία συνδυάζουν πυρεθροειδή με μια δεύτερη χημική ουσία, έχει αναπτυχθεί για τη βελτίωση του ελέγχου της ελονοσίας που μεταδίδεται από τα ανθεκτικά στα πυρεθροειδή κουνούπια.Η πρώτη νέα κατηγορία ITN περιέχει το συνεργιστικό πιπερονυλοβουτοξείδιο (PBO), το οποίο ενισχύει τα πυρεθροειδή εξουδετερώνοντας τα αποτοξινωτικά ένζυμα που σχετίζονται με την αντίσταση στα πυρεθροειδή, ιδιαίτερα την αποτελεσματικότητα των μονοοξυγενασών του κυτοχρώματος P450 (P450s) [6].Πρόσφατα έγιναν διαθέσιμα και δίχτυα που έχουν υποστεί επεξεργασία με fluprone (CFP), ένα εντομοκτόνο αζόλης με νέο μηχανισμό δράσης που στοχεύει την κυτταρική αναπνοή.Μετά την επίδειξη βελτιωμένων εντομολογικών επιπτώσεων σε πιλοτικές δοκιμές καλύβων [7, 8], διεξήχθη μια σειρά τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών (cRCT) για να αξιολογηθούν τα οφέλη για τη δημόσια υγεία αυτών των διχτυών σε σύγκριση με τα κατεργασμένα με εντομοκτόνα δίχτυα που χρησιμοποιούν μόνο πυρεθροειδή και παρέχουν απαραίτητα στοιχεία για την ενημέρωση των συστάσεων πολιτικής από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ) [9].Με βάση στοιχεία βελτιωμένων επιδημιολογικών επιπτώσεων από τους CRCT στην Ουγκάντα [11] και την Τανζανία [12], ο ΠΟΥ ενέκρινε τα δίχτυα κρεβατιού που έλαβαν θεραπεία με εντομοκτόνα πυρεθροειδών PBO [10].Το πυρεθροειδές-CFP ITN δημοσιεύθηκε επίσης πρόσφατα αφού παράλληλες RCT στο Μπενίν [13] και στην Τανζανία [14] έδειξαν ότι το πρωτότυπο ITN (Interceptor® G2) μείωσε τη συχνότητα εμφάνισης της παιδικής ελονοσίας κατά 46% και 44%, αντίστοιχα.10].].
Μετά από ανανεωμένες προσπάθειες του Παγκόσμιου Ταμείου και άλλων μεγάλων δωρητών ελονοσίας για την αντιμετώπιση της αντοχής στα εντομοκτόνα επιταχύνοντας την εισαγωγή νέων διχτυών κρεβατιού [15], τα δίχτυα πυρεθροειδών-PBO και πυρεθροειδών-CFP χρησιμοποιούνται ήδη σε ενδημικές περιοχές.Αντικαθιστά τα παραδοσιακά εντομοκτόνα.επεξεργασμένα δίχτυα κρεβατιού που χρησιμοποιούν μόνο πυρεθροειδή.Μεταξύ 2019 και 2022, η αναλογία των πυρεθροειδών κουνουπιέρων PBO που παρέχονται στην υποσαχάρια Αφρική αυξήθηκε από 8% σε 51% [1], ενώ οι κουνουπιέρες με πυρεθροειδή PBO, συμπεριλαμβανομένων των πυρεθροειδών κουνουπιών CFP, αναμένονται οι κουνουπιέρες «διπλής δράσης». αντιπροσωπεύουν το 56% των αποστολών.Εισέλθετε στην αφρικανική αγορά έως το 2025[16].Καθώς τα στοιχεία της αποτελεσματικότητας των κουνουπιέρων πυρεθροειδών-PBO και πυρεθροειδών-CFP συνεχίζουν να αυξάνονται, αυτά τα δίχτυα αναμένεται να γίνουν ευρύτερα διαθέσιμα τα επόμενα χρόνια.Έτσι, υπάρχει μια αυξανόμενη ανάγκη να καλυφθούν τα κενά πληροφοριών σχετικά με τη βέλτιστη χρήση των νέας γενιάς επεξεργασμένων με εντομοκτόνο διχτυών κρεβατιού για να επιτευχθεί το μέγιστο αποτέλεσμα όταν κλιμακώνονται για πλήρη λειτουργική χρήση.
Δεδομένου του ταυτόχρονου πολλαπλασιασμού της πυρεθροειδούς CFP και των κουνουπιέρων πυρεθροειδών PBO, το Εθνικό Πρόγραμμα Ελέγχου της Ελονοσίας (NMCP) έχει ένα επιχειρησιακό ερευνητικό ερώτημα: Θα μειωθεί η αποτελεσματικότητά του – PBO ITN;Ο λόγος για αυτήν την ανησυχία είναι ότι το PBO δρα αναστέλλοντας τα ένζυμα P450 των κουνουπιών [6], ενώ το CFP είναι ένα προεντομοκτόνο που απαιτεί ενεργοποίηση μέσω των P450s [17].Επομένως, υποτίθεται ότι όταν το πυρεθροειδές-CFP ITN και το πυρεθροειδές-CFP ITN χρησιμοποιούνται στο ίδιο σπίτι, η ανασταλτική δράση του PBO στο P450 μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα του πυρεθροειδούς-CFP ITN.Αρκετές εργαστηριακές μελέτες έχουν δείξει ότι η προέκθεση σε PBO μειώνει την οξεία τοξικότητα της CFP στους φορείς κουνουπιών σε βιοπροσδιορισμούς άμεσης έκθεσης [18,19,20,21,22].Ωστόσο, κατά τη διεξαγωγή μελετών μεταξύ διαφορετικών δικτύων στο πεδίο, οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ αυτών των χημικών ουσιών θα είναι πιο περίπλοκες.Μη δημοσιευμένες μελέτες έχουν εξετάσει τα αποτελέσματα της χρήσης διαφορετικών τύπων διχτυών που έχουν υποστεί επεξεργασία με εντομοκτόνο μαζί.Έτσι, μελέτες πεδίου που αξιολογούν τον αντίκτυπο της χρήσης ενός συνδυασμού κλινοσκεπασμάτων πυρεθροειδών-CFP και πυρεθροειδών-PBO που έχουν υποστεί επεξεργασία με εντομοκτόνα στο ίδιο νοικοκυριό θα βοηθήσουν στον προσδιορισμό του εάν ο πιθανός ανταγωνισμός μεταξύ αυτών των τύπων διχτυών δημιουργεί λειτουργικό πρόβλημα και θα βοηθήσει στον προσδιορισμό της βέλτιστης ανάπτυξης στρατηγικής .για τις ομοιόμορφα κατανεμημένες περιοχές του.
Ώρα δημοσίευσης: Σεπ-21-2023