Σίτες κρεβατιού που περιέχουν το πυρεθροειδές κλοφενπύρ (CFP) και το πυρεθροειδές πιπερονυλοβουτοξείδιο (PBO) προωθούνται σε ενδημικές χώρες για τη βελτίωση του ελέγχου της ελονοσίας που μεταδίδεται από ανθεκτικά στα πυρεθροειδή κουνούπια. Το CFP είναι ένα προεντομοκτόνο που απαιτεί ενεργοποίηση από την μονοοξυγενάση του κυτοχρώματος P450 (P450) των κουνουπιών και το PBO ενισχύει την αποτελεσματικότητα των πυρεθροειδών αναστέλλοντας τη δράση αυτών των ενζύμων σε ανθεκτικά στα πυρεθροειδή κουνούπια. Έτσι, η αναστολή του P450 από το PBO μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα των διχτυών πυρεθροειδών-CFP όταν χρησιμοποιούνται στο ίδιο σπίτι με τα δίχτυα πυρεθροειδών-PBO.
Διεξήχθησαν δύο πειραματικές δοκιμές σε πιλοτήριο για την αξιολόγηση δύο διαφορετικών τύπων ITN πυρεθροειδούς-CFP (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) μόνο του και σε συνδυασμό με ITN πυρεθροειδούς-PBO (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Εντομολογικές επιπτώσεις της χρήσης: Αντοχή στα πυρεθροειδή: Πληθυσμοί φορέων στο νότιο Μπενίν. Και στις δύο μελέτες, όλοι οι τύποι πλέγματος δοκιμάστηκαν σε θεραπείες με ένα και δύο πλέγματα. Διεξήχθησαν επίσης βιοδοκιμασίες για την αξιολόγηση της αντοχής των πληθυσμών φορέων στα φάρμακα στην καλύβα και για τη μελέτη της αλληλεπίδρασης μεταξύ CFP και PBO.
Ο πληθυσμός των φορέων ήταν ευαίσθητος στο CFP, αλλά εμφάνισε υψηλά επίπεδα αντοχής στα πυρεθροειδή, αλλά αυτή η αντοχή ξεπεράστηκε με την προ-έκθεση σε PBO. Η θνησιμότητα των φορέων μειώθηκε σημαντικά στις καλύβες που χρησιμοποίησαν συνδυασμό διχτυών πυρεθροειδών-CFP και διχτυών πυρεθροειδών-PBO σε σύγκριση με τις καλύβες που χρησιμοποίησαν δύο δίχτυα πυρεθροειδών-CFP (74% για το Interceptor® G2 έναντι 85%, PermaNet® Dual 57% έναντι 83%), p < 0,001). Η προ-έκθεση σε PBO μείωσε την τοξικότητα του CFP σε βιολογικές δοκιμασίες φιαλών, υποδηλώνοντας ότι αυτό το φαινόμενο μπορεί να οφείλεται εν μέρει στον ανταγωνισμό μεταξύ CFP και PBO. Η θνησιμότητα των φορέων ήταν υψηλότερη στις καλύβες που χρησιμοποίησαν συνδυασμούς διχτυών που περιείχαν δίχτυα πυρεθροειδών-CFP σε σύγκριση με τις καλύβες χωρίς δίχτυα πυρεθροειδών-CFP, και όταν τα δίχτυα πυρεθροειδών-CFP χρησιμοποιήθηκαν μόνα τους ως δύο δίχτυα. Όταν χρησιμοποιούνται μαζί, η θνησιμότητα είναι η υψηλότερη (83-85%).
Αυτή η μελέτη έδειξε ότι η αποτελεσματικότητα των πλεγμάτων πυρεθροειδών-CFP μειώθηκε όταν χρησιμοποιήθηκαν σε συνδυασμό με πυρεθροειδές-PBO ITN σε σύγκριση με τη χρήση μόνο του, ενώ η αποτελεσματικότητα των συνδυασμών πλεγμάτων που περιέχουν πλέγματα πυρεθροειδών-CFP ήταν υψηλότερη. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η ιεράρχηση της κατανομής των δικτύων πυρεθροειδών-CFP έναντι άλλων τύπων δικτύων θα μεγιστοποιήσει τα αποτελέσματα ελέγχου διανυσμάτων σε παρόμοιες καταστάσεις.
Οι κουνουπιέρες (ITNs) που έχουν υποστεί επεξεργασία με εντομοκτόνα και περιέχουν πυρεθροειδή εντομοκτόνα έχουν γίνει ο βασικός μοχλός ελέγχου της ελονοσίας τις τελευταίες δύο δεκαετίες. Από το 2004, περίπου 2,5 δισεκατομμύρια κουνουπιέρες που έχουν υποστεί επεξεργασία με εντομοκτόνο έχουν παρασχεθεί στην υποσαχάρια Αφρική [1], με αποτέλεσμα την αύξηση του ποσοστού του πληθυσμού που κοιμάται κάτω από κουνουπιέρες που έχουν υποστεί επεξεργασία με εντομοκτόνο από 4% σε 47% [2]. Το αποτέλεσμα αυτής της εφαρμογής ήταν σημαντικό. Εκτιμάται ότι περίπου 2 δισεκατομμύρια κρούσματα ελονοσίας και 6,2 εκατομμύρια θάνατοι αποτράπηκαν παγκοσμίως μεταξύ 2000 και 2021, με αναλύσεις μοντελοποίησης να υποδηλώνουν ότι οι κουνουπιέρες που έχουν υποστεί επεξεργασία με εντομοκτόνο ήταν ένας σημαντικός παράγοντας για αυτό το όφελος [2, 3]. Ωστόσο, αυτές οι πρόοδοι έχουν ένα τίμημα: την επιταχυνόμενη εξέλιξη της αντοχής στα πυρεθροειδή σε πληθυσμούς φορέων της ελονοσίας. Αν και οι κουνουπιέρες που έχουν υποστεί επεξεργασία με πυρεθροειδή εντομοκτόνα μπορούν να παρέχουν ατομική προστασία κατά της ελονοσίας σε περιοχές όπου οι φορείς εμφανίζουν αντοχή στα πυρεθροειδή [4], μελέτες μοντελοποίησης προβλέπουν ότι σε υψηλότερα επίπεδα αντοχής, οι κουνουπιέρες που έχουν υποστεί επεξεργασία με εντομοκτόνο θα μειώσουν τον επιδημιολογικό αντίκτυπο [5]. Έτσι, η αντοχή στα πυρεθροειδή αποτελεί μία από τις σημαντικότερες απειλές για τη βιώσιμη πρόοδο στον έλεγχο της ελονοσίας.
Τα τελευταία χρόνια, έχει αναπτυχθεί μια νέα γενιά διχτυών κρεβατιού που έχουν υποστεί επεξεργασία με εντομοκτόνα, οι οποίες συνδυάζουν πυρεθροειδή με μια δεύτερη χημική ουσία, για τη βελτίωση του ελέγχου της ελονοσίας που μεταδίδεται από κουνούπια ανθεκτικά στα πυρεθροειδή. Η πρώτη νέα κατηγορία ITN περιέχει το συνεργιστικό πιπερονυλοβουτοξείδιο (PBO), το οποίο ενισχύει τα πυρεθροειδή εξουδετερώνοντας τα αποτοξινωτικά ένζυμα που σχετίζονται με την αντοχή στα πυρεθροειδή, ιδιαίτερα την αποτελεσματικότητα των μονοοξυγενασών του κυτοχρώματος P450 (P450s) [6]. Πρόσφατα έχουν γίνει διαθέσιμες και διχτυές κρεβατιού που έχουν υποστεί επεξεργασία με φλουπρόνη (CFP), ένα εντομοκτόνο αζόλης με νέο μηχανισμό δράσης που στοχεύει στην κυτταρική αναπνοή. Μετά την επίδειξη βελτιωμένου εντομολογικού αντίκτυπου σε πιλοτικές δοκιμές σε καλύβες [7, 8], διεξήχθη μια σειρά από τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές σε ομάδες (cRCT) για την αξιολόγηση των οφελών για τη δημόσια υγεία από αυτά τα διχτυά σε σύγκριση με τα δίχτυα που έχουν υποστεί επεξεργασία με εντομοκτόνο και χρησιμοποιούν μόνο πυρεθροειδή και την παροχή των απαραίτητων στοιχείων για την ενημέρωση των συστάσεων πολιτικής του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (ΠΟΥ) [9]. Με βάση τα στοιχεία για βελτιωμένο επιδημιολογικό αντίκτυπο από CRCTs στην Ουγκάντα [11] και την Τανζανία [12], ο ΠΟΥ ενέκρινε τις κουνουπιέρες επεξεργασμένες με πυρεθροειδή-PBO εντομοκτόνο [10]. Το ITN με πυρεθροειδή-CFP δημοσιεύθηκε επίσης πρόσφατα, αφού παράλληλες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές στο Μπενίν [13] και την Τανζανία [14] έδειξαν ότι το πρωτότυπο ITN (Interceptor® G2) μείωσε τη συχνότητα εμφάνισης της παιδικής ελονοσίας κατά 46% και 44%, αντίστοιχα. 10]. ].
Μετά από ανανεωμένες προσπάθειες του Παγκόσμιου Ταμείου και άλλων σημαντικών δωρητών για την ελονοσία για την αντιμετώπιση της αντοχής στα εντομοκτόνα μέσω της επιτάχυνσης της εισαγωγής νέων κουνουπιέρων [15], οι κουνουπιέρες πυρεθροειδών-PBO και πυρεθροειδών-CFP χρησιμοποιούνται ήδη σε ενδημικές περιοχές. Αντικαθιστά τα παραδοσιακά εντομοκτόνα. επεξεργασμένες κουνουπιέρες που χρησιμοποιούν μόνο πυρεθροειδή. Μεταξύ 2019 και 2022, το ποσοστό των κουνουπιέρων πυρεθροειδών PBO που παρέχονται στην υποσαχάρια Αφρική αυξήθηκε από 8% σε 51% [1], ενώ οι κουνουπιέρες πυρεθροειδών PBO, συμπεριλαμβανομένων των κουνουπιέρων πυρεθροειδών CFP, αναμένεται να αντιπροσωπεύουν το 56% των αποστολών. Εισέλθουν στην αφρικανική αγορά έως το 2025 [16]. Καθώς τα στοιχεία για την αποτελεσματικότητα των κουνουπιέρων πυρεθροειδών-PBO και πυρεθροειδών-CFP συνεχίζουν να αυξάνονται, αναμένεται ότι αυτές οι κουνουπιέρες θα γίνουν ευρύτερα διαθέσιμες τα επόμενα χρόνια. Συνεπώς, υπάρχει αυξανόμενη ανάγκη να καλυφθούν τα κενά πληροφόρησης σχετικά με τη βέλτιστη χρήση των κουνουπιέρων νέας γενιάς που έχουν υποστεί επεξεργασία με εντομοκτόνα, ώστε να επιτευχθεί το μέγιστο αποτέλεσμα όταν κλιμακωθούν για πλήρη επιχειρησιακή χρήση.
Δεδομένου του ταυτόχρονου πολλαπλασιασμού των πυρεθροειδών CFP και των πυρεθροειδών PBO κουνουπιέρων, το Εθνικό Πρόγραμμα Ελέγχου της Ελονοσίας (NMCP) έχει ένα επιχειρησιακό ερευνητικό ερώτημα: Θα μειωθεί η αποτελεσματικότητά του - PBO ITN; Ο λόγος για αυτήν την ανησυχία είναι ότι το PBO δρα αναστέλλοντας τα ένζυμα P450 των κουνουπιών [6], ενώ το CFP είναι ένα προεντομοκτόνο που απαιτεί ενεργοποίηση μέσω των P450 [17]. Επομένως, υποτίθεται ότι όταν το πυρεθροειδές-CFP ITN και το πυρεθροειδές-CFP ITN χρησιμοποιούνται στο ίδιο σπίτι, η ανασταλτική επίδραση του PBO στο P450 μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα του πυρεθροειδούς-CFP ITN. Αρκετές εργαστηριακές μελέτες έχουν δείξει ότι η προ-έκθεση στο PBO μειώνει την οξεία τοξικότητα του CFP σε φορείς κουνουπιών σε βιοδοκιμές άμεσης έκθεσης [18,19,20,21,22]. Ωστόσο, κατά τη διεξαγωγή μελετών μεταξύ διαφορετικών δικτύων στο πεδίο, οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ αυτών των χημικών ουσιών θα είναι πιο περίπλοκες. Αδημοσίευτες μελέτες έχουν εξετάσει τις επιπτώσεις της χρήσης διαφορετικών τύπων διχτυών που έχουν υποστεί επεξεργασία με εντομοκτόνο μαζί. Έτσι, οι μελέτες πεδίου που αξιολογούν τον αντίκτυπο της χρήσης ενός συνδυασμού διχτυών κρεβατιού επεξεργασμένων με εντομοκτόνο πυρεθροειδούς-CFP και πυρεθροειδούς-PBO στο ίδιο νοικοκυριό θα βοηθήσουν στον προσδιορισμό του κατά πόσον ο πιθανός ανταγωνισμός μεταξύ αυτών των τύπων διχτυών αποτελεί λειτουργικό πρόβλημα και θα βοηθήσουν στον προσδιορισμό της καλύτερης στρατηγικής ανάπτυξης για τις ομοιόμορφα κατανεμημένες περιοχές του.
Ώρα δημοσίευσης: 21 Σεπτεμβρίου 2023