Θειοστρεπτόνηείναι ένα εξαιρετικά πολύπλοκο φυσικό βακτηριακό προϊόν που χρησιμοποιείται ως τοπικόκτηνιατρικό αντιβιοτικόκαι έχει επίσης καλή αντιελονοσιακή και αντικαρκινική δράση.Επί του παρόντος, συντίθεται πλήρως χημικά.
Η θειοστρεπτόνη, που απομονώθηκε για πρώτη φορά από βακτήρια το 1955, έχει ασυνήθιστη αντιβιοτική δράση: αναστέλλει τη βιοσύνθεση των πρωτεϊνών δεσμεύοντας το ριβοσωμικό RNA και τις σχετικές πρωτεΐνες του.Η Dorothy Crowfoot Hodgkin, Βρετανίδα κρυσταλλογράφος και βραβευμένη με Νόμπελ το 1964, ανακάλυψε τη δομή το 1970.
Η θειοστρεπτόνη περιέχει 10 δακτυλίους, 11 πεπτιδικούς δεσμούς, εκτεταμένο ακόρεστο και 17 στερεόκεντρα.Ακόμη πιο δύσκολο είναι το γεγονός ότι είναι πολύ ευαίσθητο σε οξέα και βάσεις.Είναι η μητρική ένωση και το πιο πολύπλοκο μέλος της οικογένειας των θειοπεπτιδικών αντιβιοτικών.
Τώρα αυτή η ένωση έχει υποκύψει στη συνθετική γλυκιά συζήτηση του καθηγητή χημείας KS Nicolaou και των συναδέλφων του από το Ερευνητικό Ινστιτούτο Scripps και το Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Σαν Ντιέγκο [Angew.Chem.διεθνότητας.Editors, 43, 5087 και 5092 (2004)].
Ο Christopher J. Moody, Senior Research Fellow στο Τμήμα Χημείας στο Πανεπιστήμιο του Exeter, UK, σχολίασε: «Αυτή είναι μια σύνθεση ορόσημο και ένα αξιοσημείωτο επίτευγμα από την ομάδα Νικολάου».δοξορουβικίνη Δ.
Κλειδί για τη δομή τουΘΙΟΣΤΡΕΠΤΟΝείναι ο δακτύλιος δεϋδροπιπεριδίνης, ο οποίος υποστηρίζει την ουρά διδεϋδροαλανίνης και δύο μακροκυκλικούς κύκλους – έναν 26-μελή δακτύλιο που περιέχει θειαζολίνη και ένα 27-μελές σύστημα κιναλκολικού οξέος.Ο Νικολάου και οι συνεργάτες του δημιούργησαν τον δακτύλιο αφυδροπιπεριδίνης από απλά υλικά εκκίνησης χρησιμοποιώντας μια βιομιμητική αντίδραση διμερισμού ισο-Diels-Alder.Αυτό το σημαντικό βήμα βοήθησε να επιβεβαιωθεί η πρόταση του 1978 ότι τα βακτήρια χρησιμοποιούν αυτήν την αντίδραση για να βιοσυνθέσουν θειοπεπτιδικά αντιβιοτικά.
Ο Νικολάου και οι συνεργάτες του ενσωμάτωσαν την δεϋδροπιπεριδίνη σε έναν μακρόκυκλο που περιέχει θειαζολίνη.Συνδύασαν αυτόν τον μακρόκυκλο με μια δομή που περιέχει κιναλκολικό οξύ και έναν πρόδρομο ουράς διδεϋδροαλανίνης.Στη συνέχεια καθάρισαν το προϊόν για να ληφθείθειοστρεπτόνη.
Οι αναθεωρητές των δύο εργασιών της ομάδας είπαν ότι η σύνθεση «είναι ένα αριστούργημα που αναδεικνύει τις τεχνολογίες αιχμής και ανοίγει νέους ορίζοντες για ουσιαστική έρευνα στη δομή, τη δραστηριότητα και τον τρόπο δράσης».
Ώρα δημοσίευσης: Οκτ-31-2023