Η έκθεση σε πυρεθροειδή μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο της νόσου του Πάρκινσον λόγω αλληλεπίδρασης με τη γενετική μέσω του ανοσοποιητικού συστήματος.
Τα πυρεθροειδή βρίσκονται στα περισσότερα εμπορικάοικιακά φυτοφάρμακα.Αν και είναι νευροτοξικά για τα έντομα, θεωρούνται γενικά ασφαλή για ανθρώπινη επαφή από τις ομοσπονδιακές αρχές.
Οι γενετικές παραλλαγές και η έκθεση σε φυτοφάρμακα φαίνεται να επηρεάζουν τον κίνδυνο της νόσου του Πάρκινσον.Μια νέα μελέτη βρίσκει μια σύνδεση μεταξύ αυτών των δύο παραγόντων κινδύνου, υπογραμμίζοντας τον ρόλο της ανοσολογικής απόκρισης στην εξέλιξη της νόσου.
Τα ευρήματα σχετίζονται με μια κατηγορίαΦυτοφάρμακαπου ονομάζονται πυρεθροειδή, τα οποία βρίσκονται στα περισσότερα εμπορικά οικιακά φυτοφάρμακα και χρησιμοποιούνται όλο και περισσότερο στη γεωργία καθώς άλλα φυτοφάρμακα καταργούνται σταδιακά.Αν και τα πυρεθροειδή είναι νευροτοξικά για τα έντομα, οι ομοσπονδιακές αρχές τα θεωρούν γενικά ασφαλή για την ανθρώπινη έκθεση.
Η μελέτη είναι η πρώτη που συνδέει την έκθεση των πυρεθροειδών με τον γενετικό κίνδυνο για τη νόσο του Πάρκινσον και απαιτεί μελέτες παρακολούθησης, δήλωσε ο συν-ανώτερος συγγραφέας Malu Tansi, Ph.D., επίκουρος καθηγητής φυσιολογίας στο Emory University School of Medicine.
Η γενετική παραλλαγή που ανακάλυψε η ομάδα βρίσκεται στη μη κωδικοποιητική περιοχή των γονιδίων MHC II (κύριο σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας κατηγορίας II), μια ομάδα γονιδίων που ρυθμίζουν το ανοσοποιητικό σύστημα.
«Δεν περιμέναμε να βρούμε μια συγκεκριμένη σύνδεση με τα πυρεθροειδή», είπε ο Tansey.«Είναι γνωστό ότι η οξεία έκθεση σε πυρεθροειδή μπορεί να προκαλέσει δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού και τα μόρια στα οποία δρουν μπορούν να βρεθούν στα κύτταρα του ανοσοποιητικού.Τώρα πρέπει να καταλάβουμε περισσότερα για το πώς η μακροχρόνια έκθεση επηρεάζει το ανοσοποιητικό σύστημα και ως εκ τούτου ενισχύει τη λειτουργία του».Κίνδυνος της νόσου του Kinson».
«Υπάρχουν ήδη ισχυρές ενδείξεις ότι η φλεγμονή του εγκεφάλου ή το υπερδραστήριο ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να συμβάλει στην εξέλιξη της νόσου του Πάρκινσον.«Πιστεύουμε ότι αυτό που μπορεί να συμβαίνει εδώ είναι ότι οι περιβαλλοντικές εκθέσεις μπορεί να αλλάξουν την ανοσολογική απόκριση σε μερικούς ανθρώπους, προάγοντας χρόνια φλεγμονή στον εγκέφαλο».
Για τη μελέτη, οι ερευνητές του Emory με επικεφαλής τον Tansey και τον Jeremy Boss, Ph.D., πρόεδρο του Τμήματος Μικροβιολογίας και Ανοσολογίας, συνεργάστηκαν με τον Stuart Factor, Ph.D., διευθυντή του Κέντρου Ολοκληρωμένης Νόσου Πάρκινσον του Emory, και τον Beate Ritz., MD, Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, Σαν Φρανσίσκο.Σε συνεργασία με ερευνητές δημόσιας υγείας στο UCLA, Ph.D.Ο πρώτος συγγραφέας του άρθρου είναι ο George T. Kannarkat, MD.
Οι ερευνητές του UCLA χρησιμοποίησαν μια γεωγραφική βάση δεδομένων της Καλιφόρνια που καλύπτει 30 χρόνια χρήσης φυτοφαρμάκων στη γεωργία.Προσδιόρισαν την έκθεση με βάση την απόσταση (διεύθυνση εργασίας και κατοικίας κάποιου), αλλά δεν μέτρησαν τα επίπεδα φυτοφαρμάκων στο σώμα.Τα πυρεθροειδή πιστεύεται ότι αποικοδομούνται σχετικά γρήγορα, ειδικά όταν εκτίθενται στο ηλιακό φως, με χρόνο ημιζωής στο έδαφος από ημέρες έως εβδομάδες.
Μεταξύ 962 ατόμων από την Central Valley της Καλιφόρνια, μια κοινή παραλλαγή MHC II σε συνδυασμό με έκθεση άνω του μέσου όρου σε φυτοφάρμακα πυρεθροειδών αύξησε τον κίνδυνο της νόσου του Πάρκινσον.Η πιο επικίνδυνη μορφή του γονιδίου (άτομα που φέρουν δύο αλληλόμορφα κινδύνου) βρέθηκε στο 21% των ασθενών με νόσο του Πάρκινσον και στο 16% των μαρτύρων.
Σε αυτήν την ομάδα, η έκθεση μόνο στο γονίδιο ή στο πυρεθροειδές δεν αύξησε σημαντικά τον κίνδυνο της νόσου του Πάρκινσον, αλλά ο συνδυασμός αυξάνει.Σε σύγκριση με τον μέσο όρο, τα άτομα που εκτέθηκαν σε πυρεθροειδή και έφεραν τη μορφή υψηλότερου κινδύνου του γονιδίου MHC II είχαν 2,48 φορές μεγαλύτερο κίνδυνο να αναπτύξουν νόσο του Πάρκινσον από εκείνους με λιγότερη έκθεση και έφεραν τη μορφή του γονιδίου χαμηλότερου κινδύνου.κίνδυνος.Η έκθεση σε άλλους τύπους φυτοφαρμάκων, όπως τα οργανοφωσφορικά ή το paraquat, δεν αυξάνει τον κίνδυνο με τον ίδιο τρόπο.
Μεγαλύτερες γενετικές μελέτες, συμπεριλαμβανομένων του Factor και των ασθενών του, έχουν συνδέσει στο παρελθόν παραλλαγές γονιδίου MHC II με τη νόσο του Πάρκινσον.Παραδόξως, η ίδια γενετική παραλλαγή επηρεάζει διαφορετικά τον κίνδυνο της νόσου του Πάρκινσον στους Καυκάσιους/Ευρωπαίους και στους Κινέζους.Τα γονίδια MHC II ποικίλλουν πολύ μεταξύ των ατόμων.Ως εκ τούτου, παίζουν σημαντικό ρόλο στην επιλογή μεταμοσχεύσεων οργάνων.
Άλλα πειράματα έχουν δείξει ότι οι γενετικές παραλλαγές που σχετίζονται με τη νόσο του Πάρκινσον σχετίζονται με τη λειτουργία των κυττάρων του ανοσοποιητικού.Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι μεταξύ 81 ασθενών με νόσο του Πάρκινσον και ευρωπαίων ελέγχων από το Πανεπιστήμιο Emory, ανοσοκύτταρα από άτομα με παραλλαγές γονιδίου MHC II υψηλού κινδύνου από τη μελέτη της Καλιφόρνια έδειξαν περισσότερα μόρια MHC.
Τα μόρια MHC αποτελούν τη βάση της διαδικασίας «παρουσίασης αντιγόνου» και είναι η κινητήρια δύναμη που ενεργοποιεί τα Τ κύτταρα και εμπλέκει το υπόλοιπο ανοσοποιητικό σύστημα.Η έκφραση του MHC II αυξάνεται σε ήρεμα κύτταρα ασθενών με νόσο του Πάρκινσον και υγιών μαρτύρων, αλλά μεγαλύτερη απόκριση στην ανοσολογική πρόκληση παρατηρείται σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον με γονότυπους υψηλότερου κινδύνου.
Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα: «Τα δεδομένα μας υποδηλώνουν ότι οι κυτταρικοί βιοδείκτες, όπως η ενεργοποίηση του MHC II, μπορεί να είναι πιο χρήσιμοι από τα διαλυτά μόρια στο πλάσμα και το εγκεφαλονωτιαίο υγρό για τον εντοπισμό ατόμων σε κίνδυνο ασθένειας ή για τη στρατολόγηση ασθενών για συμμετοχή σε δοκιμές ανοσοτροποποιητικών φαρμάκων»."Δοκιμή."
Η μελέτη υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), το Εθνικό Ινστιτούτο Επιστημών Περιβαλλοντικής Υγείας (5P01ES016731), το Εθνικό Ινστιτούτο Γενικών Ιατρικών Επιστημών (GM4731), το Ίδρυμα Οικογένειας Sartainer και La. του Michael J. Foxpa Kingson Foundation for Disease Research.
Ώρα δημοσίευσης: Jun-04-2024