Η έκθεση σε πυρεθροειδή μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης νόσου του Πάρκινσον λόγω αλληλεπίδρασης με γενετικούς παράγοντες μέσω του ανοσοποιητικού συστήματος.
Τα πυρεθροειδή βρίσκονται στα περισσότερα εμπορικάοικιακά φυτοφάρμακαΑν και είναι νευροτοξικά για τα έντομα, θεωρούνται γενικά ασφαλή για ανθρώπινη επαφή από τις ομοσπονδιακές αρχές.
Οι γενετικές παραλλαγές και η έκθεση σε φυτοφάρμακα φαίνεται να επηρεάζουν τον κίνδυνο εμφάνισης νόσου Πάρκινσον. Μια νέα μελέτη βρίσκει μια σύνδεση μεταξύ αυτών των δύο παραγόντων κινδύνου, υπογραμμίζοντας τον ρόλο της ανοσολογικής απόκρισης στην εξέλιξη της νόσου.
Τα ευρήματα αφορούν μια κατηγορίαφυτοφάρμακαονομάζονται πυρεθροειδή, τα οποία βρίσκονται στα περισσότερα εμπορικά οικιακά φυτοφάρμακα και χρησιμοποιούνται όλο και περισσότερο στη γεωργία, καθώς άλλα φυτοφάρμακα καταργούνται σταδιακά. Αν και τα πυρεθροειδή είναι νευροτοξικά για τα έντομα, οι ομοσπονδιακές αρχές τα θεωρούν γενικά ασφαλή για την έκθεση στον άνθρωπο.
Η μελέτη είναι η πρώτη που συνδέει την έκθεση σε πυρεθροειδή με τον γενετικό κίνδυνο για νόσο του Πάρκινσον και δικαιολογεί επακόλουθες μελέτες, δήλωσε ο συν-επικεφαλής συγγραφέας Malu Tansi, Ph.D., επίκουρος καθηγητής φυσιολογίας στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Emory.
Η γενετική παραλλαγή που ανακάλυψε η ομάδα βρίσκεται στην μη κωδικοποιητική περιοχή των γονιδίων MHC II (κύριο σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας κλάσης II), μιας ομάδας γονιδίων που ρυθμίζουν το ανοσοποιητικό σύστημα.
«Δεν περιμέναμε να βρούμε μια συγκεκριμένη σύνδεση με τα πυρεθροειδή», είπε ο Tansey. «Είναι γνωστό ότι η οξεία έκθεση σε πυρεθροειδή μπορεί να προκαλέσει ανοσολογική δυσλειτουργία και τα μόρια στα οποία δρουν μπορούν να βρεθούν σε ανοσοκύτταρα. Τώρα πρέπει να κατανοήσουμε περισσότερα για το πώς η μακροχρόνια έκθεση επηρεάζει το ανοσοποιητικό σύστημα και έτσι ενισχύει τη λειτουργία του». Κίνδυνος νόσου Kinson.
«Υπάρχουν ήδη ισχυρές ενδείξεις ότι η φλεγμονή του εγκεφάλου ή ένα υπερδραστήριο ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να συμβάλλει στην εξέλιξη της νόσου του Πάρκινσον. Πιστεύουμε ότι αυτό που μπορεί να συμβαίνει εδώ είναι ότι η έκθεση σε περιβαλλοντικούς παράγοντες μπορεί να μεταβάλει την ανοσολογική απόκριση σε ορισμένα άτομα, προωθώντας τη χρόνια φλεγμονή στον εγκέφαλο».
Για τη μελέτη, ερευνητές του Emory, με επικεφαλής τους Tansey και Jeremy Boss, Ph.D., πρόεδρο του Τμήματος Μικροβιολογίας και Ανοσολογίας, συνεργάστηκαν με τον Stuart Factor, Ph.D., διευθυντή του Ολοκληρωμένου Κέντρου Νόσου Πάρκινσον του Emory, και την Beate Ritz, MD, Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, Σαν Φρανσίσκο. Σε συνεργασία με ερευνητές δημόσιας υγείας στο UCLA, Ph.D. Ο πρώτος συγγραφέας του άρθρου είναι ο George T. Kannarkat, MD.
Οι ερευνητές του UCLA χρησιμοποίησαν μια γεωγραφική βάση δεδομένων της Καλιφόρνια που καλύπτει 30 χρόνια χρήσης φυτοφαρμάκων στη γεωργία. Προσδιόρισαν την έκθεση με βάση την απόσταση (διευθύνσεις εργασίας και κατοικίας κάποιου), αλλά δεν μέτρησαν τα επίπεδα φυτοφαρμάκων στο σώμα. Τα πυρεθροειδή πιστεύεται ότι αποικοδομούνται σχετικά γρήγορα, ειδικά όταν εκτίθενται στο ηλιακό φως, με χρόνο ημιζωής στο έδαφος από ημέρες έως εβδομάδες.
Μεταξύ 962 ατόμων από την Κεντρική Κοιλάδα της Καλιφόρνια, μια κοινή παραλλαγή MHC II σε συνδυασμό με έκθεση άνω του μέσου όρου σε πυρεθροειδή φυτοφάρμακα αύξησε τον κίνδυνο εμφάνισης νόσου Πάρκινσον. Η πιο επικίνδυνη μορφή του γονιδίου (άτομα που φέρουν δύο αλληλόμορφα κινδύνου) βρέθηκε στο 21% των ασθενών με νόσο Πάρκινσον και στο 16% των μαρτύρων.
Σε αυτήν την ομάδα, η έκθεση στο γονίδιο ή στο πυρεθροειδές από μόνο του δεν αύξησε σημαντικά τον κίνδυνο εμφάνισης νόσου Πάρκινσον, αλλά ο συνδυασμός του αύξησε. Σε σύγκριση με τον μέσο όρο, τα άτομα που εκτέθηκαν σε πυρεθροειδή και έφεραν την μορφή του γονιδίου MHC II με τον υψηλότερο κίνδυνο είχαν 2,48 φορές μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης νόσου Πάρκινσον από εκείνα με λιγότερη έκθεση και έφεραν την μορφή του γονιδίου με τον χαμηλότερο κίνδυνο. Η έκθεση σε άλλους τύπους φυτοφαρμάκων, όπως οργανοφωσφορικά ή παρακουάτ, δεν αυξάνει τον κίνδυνο με τον ίδιο τρόπο.
Μεγαλύτερες γενετικές μελέτες, συμπεριλαμβανομένων του Factor και των ασθενών του, έχουν προηγουμένως συνδέσει τις παραλλαγές του γονιδίου MHC II με τη νόσο του Πάρκινσον. Παραδόξως, η ίδια γενετική παραλλαγή επηρεάζει τον κίνδυνο εμφάνισης νόσου του Πάρκινσον διαφορετικά στους Καυκάσιους/Ευρωπαίους και στους Κινέζους. Τα γονίδια MHC II ποικίλλουν σημαντικά μεταξύ των ατόμων. Επομένως, παίζουν σημαντικό ρόλο στην επιλογή μεταμοσχεύσεων οργάνων.
Άλλα πειράματα έχουν δείξει ότι οι γενετικές παραλλαγές που σχετίζονται με τη νόσο Πάρκινσον σχετίζονται με τη λειτουργία των ανοσοκυττάρων. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι μεταξύ 81 ασθενών με νόσο Πάρκινσον και ευρωπαϊκών ομάδων ελέγχου από το Πανεπιστήμιο Emory, τα ανοσοκύτταρα από άτομα με παραλλαγές του γονιδίου MHC II υψηλού κινδύνου από τη μελέτη της Καλιφόρνια έδειξαν περισσότερα μόρια MHC.
Τα μόρια MHC αποτελούν τη βάση της διαδικασίας «παρουσίασης αντιγόνου» και αποτελούν την κινητήρια δύναμη που ενεργοποιεί τα Τ κύτταρα και εμπλέκει το υπόλοιπο ανοσοποιητικό σύστημα. Η έκφραση MHC II αυξάνεται στα αδρανή κύτταρα ασθενών με νόσο του Πάρκινσον και σε υγιείς μάρτυρες, αλλά παρατηρείται μεγαλύτερη απόκριση στην ανοσολογική πρόκληση σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον με γονότυπους υψηλότερου κινδύνου.
Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα: «Τα δεδομένα μας υποδηλώνουν ότι οι κυτταρικοί βιοδείκτες, όπως η ενεργοποίηση του MHC II, μπορεί να είναι πιο χρήσιμοι από τα διαλυτά μόρια στο πλάσμα και το εγκεφαλονωτιαίο υγρό για τον εντοπισμό ατόμων που διατρέχουν κίνδυνο ασθένειας ή για την στρατολόγηση ασθενών για συμμετοχή σε δοκιμές ανοσοτροποποιητικών φαρμάκων». «Δοκιμή».
Η μελέτη υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού Επεισοδίου (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), το Εθνικό Ινστιτούτο Επιστημών Περιβαλλοντικής Υγείας (5P01ES016731), το Εθνικό Ινστιτούτο Γενικών Ιατρικών Επιστημών (GM47310), το Ίδρυμα Οικογένειας Sartain Lanier και το Ίδρυμα Michael J. Foxpa Kingson για την Έρευνα Νοσημάτων.
Ώρα δημοσίευσης: 04 Ιουνίου 2024