Μια σειρά πιλοτικών δοκιμών βασισμένων σε καλύβες διεξήχθησαν στο Khowe, στο νότιο Μπενίν, για να αξιολογηθεί η βιολογική αποτελεσματικότητα των νέων και ελεγμένων επιτόπου κουνουπιέρων επόμενης γενιάς έναντι των ανθεκτικών στην πυρεθρίνη φορέων ελονοσίας. Τα δίχτυα που ήρθαν στο χωράφι αφαιρέθηκαν από τα νοικοκυριά μετά από 12, 24 και 36 μήνες. Κομμάτια ιστού που κόπηκαν από ολόκληρα ITN αναλύθηκαν ως προς τη χημική σύνθεση και διεξήχθησαν βιοδοκιμασίες ευαισθησίας κατά τη διάρκεια κάθε δοκιμής για την αξιολόγηση των αλλαγών στην αντοχή σε εντομοκτόνα στον πληθυσμό φορέων Khowe.
Το Interceptor® G2 ξεπέρασε τις επιδόσεις των άλλων ITN, επιβεβαιώνοντας την υπεροχή των διχτυών πυρεθροειδών και χλωροφεναπύρ σε σχέση με άλλους τύπους διχτυών. Μεταξύ των νέων προϊόντων, όλα τα ITN επόμενης γενιάς επέδειξαν καλύτερη βιοαποτελεσματικότητα από το Interceptor®. Ωστόσο, το μέγεθος αυτής της βελτίωσης μειώθηκε μετά τη γήρανση στο πεδίο λόγω της μικρότερης διάρκειας των μη πυρεθροειδών ενώσεων. Αυτά τα αποτελέσματα υπογραμμίζουν την ανάγκη βελτίωσης της εντομοκτόνου ανθεκτικότητας των ITN επόμενης γενιάς.
Εντομοκτόνο- οι επεξεργασμένες κουνουπιέρες (ITNs) έχουν διαδραματίσει κρίσιμο ρόλο στη μείωση της νοσηρότητας και της θνησιμότητας από την ελονοσία τα τελευταία 20 χρόνια. Από το 2004, περισσότερα από 3 δισεκατομμύρια ITN έχουν διανεμηθεί παγκοσμίως και οι μελέτες μοντελοποίησης δείχνουν ότι το 68% των κρουσμάτων ελονοσίας στην υποσαχάρια Αφρική αποφεύχθηκε μεταξύ 2000 και 2015. Δυστυχώς, η αντοχή των πληθυσμών φορέων ελονοσίας στα πυρεθροειδή (η τυπική κατηγορία εντομοκτόνων που χρησιμοποιούνται στα ITN) έχει αυξηθεί σημαντικά, απειλώντας την αποτελεσματικότητα αυτής της ουσιαστικής παρέμβασης. Ταυτόχρονα, η πρόοδος στον έλεγχο της ελονοσίας έχει επιβραδυνθεί παγκοσμίως, με ορισμένες χώρες με υψηλό φορτίο να παρουσιάζουν αύξηση των κρουσμάτων ελονοσίας από το 2015. Αυτές οι τάσεις έχουν οδηγήσει στην ανάπτυξη μιας νέας γενιάς καινοτόμων προϊόντων ITN που στοχεύουν στην αντιμετώπιση της απειλής της αντίστασης στα πυρεθροειδή και στη μείωση αυτού του φόρτου και στην επίτευξη φιλόδοξων παγκόσμιων στόχων.
Επί του παρόντος, υπάρχουν τρία νέας γενιάς ITN στην αγορά, καθένα από τα οποία συνδυάζει ένα πυρεθροειδές με ένα άλλο εντομοκτόνο ή συνεργιστικό ικανό να υπερνικήσει την αντίσταση στα πυρεθροειδή σε φορείς ελονοσίας. Τα τελευταία χρόνια, έχουν διεξαχθεί διάφορες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές σε ομάδες (RCT) για την αξιολόγηση της επιδημιολογικής αποτελεσματικότητας αυτών των διχτυών σε σύγκριση με τα τυπικά δίχτυα που περιέχουν μόνο πυρεθροειδή και για την παροχή των απαραίτητων στοιχείων για την υποστήριξη των συστάσεων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (ΠΟΥ). Τα δίχτυα κρεβατιού που συνδυάζουν πυρεθροειδή με πιπερονυλοβουτοξείδιο (PBO), ένα συνεργιστικό που ενισχύει την αποτελεσματικότητα των πυρεθροειδών αναστέλλοντας τα ένζυμα αποτοξίνωσης των κουνουπιών, ήταν τα πρώτα που προτάθηκαν από τον ΠΟΥ αφού δύο προϊόντα (Olyset® Plus και PermaNet® 3.0) απέδειξαν ανώτερη επιδημιολογική επίπτωση των κρεβατιών σε σύγκριση με κρεβατιούχα επιδημιολογικά ελεγχόμενες δοκιμές στην Τανζανία και την Ουγκάντα. Ωστόσο, απαιτούνται περισσότερα δεδομένα για τον προσδιορισμό της αξίας για τη δημόσια υγεία των κρεβατιών πυρεθροειδών-PBO στη Δυτική Αφρική, όπου η σοβαρή αντίσταση στα πυρεθροειδή μπορεί να μειώσει τα οφέλη τους σε σύγκριση με τα κλινοσκεπάσματα που περιέχουν μόνο πυρεθροειδή .
Η εντομοκτόνος ανθεκτικότητα των ITN συνήθως αξιολογείται με περιοδική συλλογή διχτυών από κοινότητες και δοκιμές τους σε εργαστηριακές βιοδοκιμές χρησιμοποιώντας στελέχη κουνουπιών που εκτρέφονται από έντομα. Αν και αυτές οι δοκιμασίες είναι χρήσιμες για τον χαρακτηρισμό της βιοδιαθεσιμότητας και της αποτελεσματικότητας των εντομοκτόνων στην επιφάνεια των διχτυών κρεβατιού με την πάροδο του χρόνου, παρέχουν περιορισμένες πληροφορίες για τη συγκριτική αποτελεσματικότητα διαφορετικών τύπων διχτυών κλίνης επόμενης γενιάς, επειδή οι μέθοδοι και τα στελέχη κουνουπιών που χρησιμοποιούνται πρέπει να προσαρμοστούν στον τρόπο δράσης των εντομοκτόνων που περιέχουν. Το πειραματικό τεστ καλύβας είναι μια εναλλακτική προσέγγιση που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη συγκριτική αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των επεξεργασμένων με εντομοκτόνο διχτυών σε μελέτες ανθεκτικότητας υπό συνθήκες που μιμούνται τις φυσικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ ξενιστών άγριων κουνουπιών και οικιακών διχτυών κατά τη χρήση. Πράγματι, πρόσφατες μελέτες μοντελοποίησης που χρησιμοποιούν εντομολογικά υποκατάστατα για επιδημιολογικά δεδομένα έχουν δείξει ότι η θνησιμότητα των κουνουπιών και τα ποσοστά σίτισης που μετρήθηκαν σε αυτές τις δοκιμές μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την πρόβλεψη του αντίκτυπου των ITN στην επίπτωση και τον επιπολασμό της ελονοσίας σε συμπλέγματα RCT. Έτσι, οι πειραματικές δοκιμές που βασίζονται σε καλύβες, στις οποίες οι λεμφαδένες που συλλέγονται στο πεδίο που έχουν υποστεί επεξεργασία με εντομοκτόνο περιλαμβάνονται σε συμπλέγματα RCTs μπορεί να παρέχουν πολύτιμα δεδομένα σχετικά με τη συγκριτική βιοαποτελεσματικότητα και την εντομοκτόνο επιμονή των λεμφαδένων που έχουν υποστεί αγωγή με εντομοκτόνο κατά την αναμενόμενη διάρκεια ζωής τους και να βοηθήσουν στην ερμηνεία αυτών των επιδημιολογικών αποτελεσμάτων.
Το πειραματικό τεστ καλύβας είναι μια τυποποιημένη προσομοιωμένη ανθρώπινη κατοίκηση που συνιστάται από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των κουνουπιέρων που έχουν υποστεί επεξεργασία με εντομοκτόνο. Αυτές οι δοκιμές αντιγράφουν τις πραγματικές συνθήκες έκθεσης που αντιμετωπίζουν οι οικοδεσπότες κουνουπιών όταν αλληλεπιδρούν με οικιακά δίχτυα και είναι επομένως μια πολύ κατάλληλη προσέγγιση για την αξιολόγηση της βιολογικής αποτελεσματικότητας των χρησιμοποιημένων διχτυών κρεβατιού κατά την αναμενόμενη διάρκεια ζωής τους.
Αυτή η μελέτη αξιολόγησε την εντομολογική αποτελεσματικότητα τριών διαφορετικών τύπων εντομοκτόνων κουνουπιέρων νέας γενιάς (PermaNet® 3.0, Royal Guard® και Interceptor® G2) υπό συνθήκες πεδίου σε πειραματικούς αχυρώνες και τα συνέκρινε με ένα τυπικό δίχτυ που περιέχει μόνο πυρεθρίνη (Interceptor®). Όλες αυτές οι κουνουπιέρες που έχουν υποστεί επεξεργασία με εντομοκτόνο περιλαμβάνονται στον προεπιλεγμένο κατάλογο του ΠΟΥ για έλεγχο φορέων. Αναλυτικά χαρακτηριστικά κάθε κουνουπιέρας παρέχονται παρακάτω:
Τον Μάρτιο του 2020, πραγματοποιήθηκε μια μεγάλης κλίμακας εκστρατεία διανομής κουνουπιέρων παλαιωμένων στο χωράφι σε χωριά καλύβων στον νομό Ζου, στο νότιο Μπενίν, για πιλοτικές δοκιμές σε καλύβες. Τα κλινοσκεπάσματα Interceptor®, Royal Guard® και Interceptor® G2 επιλέχθηκαν από τυχαία επιλεγμένες ομάδες στους δήμους Kove, Zagnanado και Ouinhi ως μέρος μιας μελέτης παρατήρησης ανθεκτικότητας που τοποθετήθηκε σε ένα σύμπλεγμα RCT για την αξιολόγηση της επιδημιολογικής αποτελεσματικότητας των διπλών κατεργασμένων με εντομοκτόνο διχτυών κρεβατιού. Οι κουνουπιέρες PermaNet® 3.0 συλλέχθηκαν στο χωριό Avokanzun κοντά στις πόλεις Jija και Bohicon (7°20′ Β, 1°56′ Α) και διανεμήθηκαν ταυτόχρονα με κουνουπιέρες συστάδων RCT κατά τη μαζική εκστρατεία του Εθνικού Προγράμματος Ελέγχου της Ελονοσίας για το 2020. Το Σχήμα 1 δείχνει τις τοποθεσίες των συστάδων/χωριών μελέτης όπου συλλέχθηκαν οι διαφορετικοί τύποι ITN σε σχέση με τις τοποθεσίες πειραματικής καλύβας.
Διεξήχθη μια πιλοτική δοκιμή σε καλύβα για να συγκριθεί η εντομολογική απόδοση των ITN Interceptor®, PermaNet® 3.0, Royal Guard® και Interceptor® G2 όταν αφαιρέθηκαν από τα νοικοκυριά στους 12, 24 και 36 μήνες μετά τη διάδοση. Σε κάθε ετήσια χρονική στιγμή, η απόδοση των παλαιωμένων ITN στο χωράφι συγκρίθηκε με νέα, αχρησιμοποίητα δίχτυα κάθε τύπου και δίχτυα χωρίς επεξεργασία ως αρνητικό μάρτυρα. Σε κάθε ετήσιο χρονικό σημείο, δοκιμάστηκαν συνολικά 54 επαναλαμβανόμενα δείγματα ITN παλαιωμένων στο αγρό και 6 νέα ITN κάθε τύπου σε 1 ή 2 επαναληπτικές δοκιμές καλύβας με καθημερινή εναλλαγή θεραπειών. Πριν από κάθε δοκιμή καλύβας, μετρήθηκε ο μέσος δείκτης πορώδους των γηρασμένων δικτύων χωραφιού κάθε τύπου ITN σύμφωνα με τις συστάσεις του ΠΟΥ. Για την προσομοίωση της φθοράς από την καθημερινή χρήση, όλα τα νέα ITN και τα μη επεξεργασμένα δίχτυα ελέγχου ήταν διάτρητα με έξι οπές 4 x 4 cm: δύο σε κάθε μακρύ πλαϊνό πλαίσιο και μία σε κάθε κοντό πλαϊνό πλαίσιο, σύμφωνα με τις συστάσεις του ΠΟΥ. Η κουνουπιέρα τοποθετήθηκε μέσα στην καλύβα δένοντας τις άκρες των φύλλων της οροφής με σχοινιά σε καρφιά στις επάνω γωνίες των τοίχων της καλύβας. Οι ακόλουθες θεραπείες αξιολογήθηκαν σε κάθε δοκιμή καλύβας:
Τα παλαιωμένα δίχτυα αξιολογήθηκαν σε πειραματικές καλύβες την ίδια χρονιά που αφαιρέθηκαν τα δίχτυα. Πραγματοποιήθηκαν δοκιμές σε καλύβες στον ίδιο χώρο από Μάιο έως Σεπτέμβριο 2021, Απρίλιο έως Ιούνιο 2022 και Μάιο έως Ιούλιο 2023, με τα δίχτυα να αφαιρούνται μετά από 12, 24 και 36 μήνες, αντίστοιχα. Κάθε δοκιμή διήρκεσε για έναν πλήρη κύκλο θεραπείας (54 νύχτες σε 9 εβδομάδες), εκτός από 12 μήνες, όταν διεξήχθησαν δύο διαδοχικοί κύκλοι θεραπείας για να αυξηθεί το μέγεθος του δείγματος των κουνουπιών. Ακολουθώντας ένα λατινικό τετράγωνο σχέδιο, οι θεραπείες εναλλάσσονταν εβδομαδιαία μεταξύ των πειραματικών καλύβων για τον έλεγχο των επιδράσεων της τοποθεσίας της καλύβας, ενώ οι εθελοντές εναλλάσσονταν καθημερινά για τον έλεγχο των διαφορών στην ελκυστικότητα των κουνουπιών των μεμονωμένων ξενιστών. Τα κουνούπια συλλέγονταν 6 ημέρες την εβδομάδα. την 7η ημέρα, πριν από τον επόμενο κύκλο περιστροφής, οι καλύβες καθαρίστηκαν και αερίστηκαν για να αποφευχθεί η μόλυνση.
Τα κύρια καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας για την πειραματική θεραπεία καλύβας κατά των ανθεκτικών στα πυρεθροειδών κουνουπιών Anopheles gambiae και η σύγκριση της επόμενης γενιάς ITN με το δίχτυ Interceptor® μόνο για πυρεθροειδές ήταν:
Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία αποτελεσματικότητας για την πειραματική θεραπεία σε καλύβα κατά των ανθεκτικών στα πυρεθροειδών κουνουπιών Anopheles gambiae ήταν τα εξής:
Περιορισμός (%) – μείωση του ποσοστού εισόδου στην ομάδα που υποβλήθηκε σε θεραπεία σε σύγκριση με την ομάδα που δεν υποβλήθηκε σε θεραπεία. Ο υπολογισμός έχει ως εξής:
όπου Tu είναι ο αριθμός των κουνουπιών που περιλαμβάνονται στην ομάδα ελέγχου χωρίς θεραπεία και Tt είναι ο αριθμός των κουνουπιών που περιλαμβάνονται στην ομάδα που έλαβε θεραπεία.
Ποσοστό ανατροπής (%) – Ποσοστό ανατροπής λόγω πιθανού ερεθισμού από τη θεραπεία, εκφραζόμενο ως αναλογία κουνουπιών που συλλέγονται στο μπαλκόνι.
. Ο συντελεστής καταστολής αιμορροΐδων (%) είναι η μείωση της αναλογίας των κουνουπιών που ρουφούν το αίμα στην ομάδα που υποβλήθηκε σε θεραπεία σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου που δεν υποβλήθηκε σε θεραπεία. Η μέθοδος υπολογισμού είναι η εξής: όπου Bfu είναι η αναλογία των κουνουπιών που ρουφούν αίμα στην ομάδα ελέγχου χωρίς θεραπεία και Bft είναι η αναλογία των κουνουπιών που ρουφούν αίμα στην ομάδα που υποβλήθηκε σε θεραπεία.
Μείωση της γονιμότητας (%) — η μείωση της αναλογίας των γόνιμων κουνουπιών στην ομάδα που υποβλήθηκε σε θεραπεία σε σύγκριση με τον μάρτυρα χωρίς θεραπεία. Η μέθοδος υπολογισμού είναι η εξής: όπου Fu είναι η αναλογία γόνιμων κουνουπιών στην ομάδα ελέγχου χωρίς θεραπεία και Ft είναι η αναλογία γόνιμων κουνουπιών στην ομάδα που υποβλήθηκε σε θεραπεία.
Για την παρακολούθηση των αλλαγών στο προφίλ αντοχής των πληθυσμών φορέων Covè με την πάροδο του χρόνου, ο ΠΟΥ διεξήγαγε βιοδοκιμές in vitro και φιαλιδίων το ίδιο έτος κάθε πειραματικής δοκιμής σε καλύβα (2021, 2022, 2023) για να αξιολογήσει την ευαισθησία στην ΑΙ στα υπό μελέτη ITN και να ενημερώσει την ερμηνεία των αποτελεσμάτων. Στις in vitro μελέτες, τα κουνούπια εκτέθηκαν σε διηθητικό χαρτί που είχαν υποστεί επεξεργασία με καθορισμένες συγκεντρώσεις άλφα-κυπερμεθρίνης (0,05%) και δελταμεθρίνης (0,05%) και σε μπουκάλια επικαλυμμένα με καθορισμένες συγκεντρώσεις CFP (100 μg/φιάλη) και PPF (100 μg/μπουκάλι) για την αξιολόγηση αυτών των εντομοκτόνων. Η ένταση της αντίστασης στα πυρεθροειδή διερευνήθηκε με την έκθεση των κουνουπιών σε 5πλάσιες (0,25%) και 10πλάσιες (0,50%) διαφορικές συγκεντρώσεις α-κυπερμεθρίνης και δελταμεθρίνης. Τέλος, η συνεισφορά της συνέργειας PBO και της υπερέκφρασης της μονοοξυγενάσης του κυτοχρώματος P450 (P450) στην αντίσταση στα πυρεθροειδή αξιολογήθηκε με την προέκθεση των κουνουπιών σε διαφορικές συγκεντρώσεις α-κυπερμεθρίνης (0,05%) και δελταμεθρίνης (0,05%) και προέκθεσης σε PBO (0,05%) (προέκθεση σε PBO). Το διηθητικό χαρτί που χρησιμοποιήθηκε για τη δοκιμή σωλήνα του ΠΟΥ αγοράστηκε από το Universiti Sains Malaysia. Τα φιαλίδια δοκιμής βιοδοκιμασίας του ΠΟΥ με χρήση CFP και PPF παρασκευάστηκαν σύμφωνα με τις συστάσεις του ΠΟΥ.
Τα κουνούπια που χρησιμοποιήθηκαν για βιοδοκιμές συλλέχθηκαν στο στάδιο της προνύμφης από τοποθεσίες αναπαραγωγής κοντά στις πειραματικές καλύβες και στη συνέχεια εκτράφηκαν σε ενήλικες. Σε κάθε χρονικό σημείο, τουλάχιστον 100 κουνούπια εκτέθηκαν σε κάθε θεραπεία για 60 λεπτά, με 4 επαναλήψεις ανά σωλήνα/μπουκάλι και περίπου 25 κουνούπια ανά σωλήνα/μπουκάλι. Για εκθέσεις πυρεθροειδών και CFP, χρησιμοποιήθηκαν κουνούπια 3-5 ημερών που δεν έχουν τραφεί, ενώ για PPF χρησιμοποιήθηκαν κουνούπια 5-7 ημερών για να διεγείρουν την ωογένεση και να αξιολογήσουν την επίδραση του PPF στην αναπαραγωγή των κουνουπιών. Πραγματοποιήθηκαν παράλληλες εκθέσεις χρησιμοποιώντας διηθητικό χαρτί εμποτισμένο με λάδι σιλικόνης, καθαρό PBO (4%) και μπουκάλια επικαλυμμένα με ακετόνη ως μάρτυρες. Στο τέλος της έκθεσης, τα κουνούπια μεταφέρθηκαν σε μη επεξεργασμένα δοχεία και εκτέθηκαν σε βαμβάκι εμποτισμένο σε διάλυμα γλυκόζης 10% (w/v). Η θνησιμότητα καταγράφηκε 24 ώρες μετά την έκθεση σε πυρεθροειδή και κάθε 24 ώρες για 72 ώρες μετά την έκθεση σε CFP και PPF. Για να εκτιμηθεί η ευαισθησία στο PPF, τα επιζώντα κουνούπια που εκτέθηκαν σε PPF και οι αντίστοιχοι αρνητικοί μάρτυρες ανατέμθηκαν μετά την καταγραφή καθυστερημένης θνησιμότητας, η ανάπτυξη των ωοθηκών παρατηρήθηκε χρησιμοποιώντας ένα σύνθετο μικροσκόπιο και η γονιμότητα αξιολογήθηκε σύμφωνα με το στάδιο ανάπτυξης των ωαρίων Christophers [28, 30]. Εάν τα αυγά αναπτύχθηκαν πλήρως στο στάδιο V του Christophers, τα κουνούπια ταξινομήθηκαν ως γόνιμα, και εάν τα αυγά δεν είχαν αναπτυχθεί πλήρως και παρέμειναν στα στάδια I–IV, τα κουνούπια ταξινομήθηκαν ως στείρα.
Σε κάθε χρονική στιγμή του έτους, κομμάτια 30 × 30 cm κόπηκαν από νέα δίχτυα και παλαιωμένα δίχτυα στις τοποθεσίες που καθορίζονται στις συστάσεις του ΠΟΥ [22]. Μετά την κοπή, τα δίχτυα επισημάνθηκαν, τυλίχτηκαν σε αλουμινόχαρτο και αποθηκεύτηκαν σε ψυγείο στους 4 ± 2 °C για να αποτραπεί η μετανάστευση AI στο ύφασμα. Στη συνέχεια, τα δίχτυα στάλθηκαν στο Κέντρο Γεωργικής Έρευνας της Βαλλονίας στο Βέλγιο για χημική ανάλυση για τη μέτρηση των αλλαγών στο συνολικό περιεχόμενο τεχνητής νοημοσύνης κατά τη διάρκεια ζωής τους. Οι αναλυτικές μέθοδοι που χρησιμοποιούνται (βάσει των μεθόδων που προτείνονται από τη Διεθνή Συνεταιριστική Επιτροπή για την Ανάλυση Παρασιτοκτόνων) έχουν περιγραφεί προηγουμένως [25, 31].
Για τα δεδομένα πειραματικών δοκιμών σε καλύβα, ο συνολικός αριθμός ζωντανών/νεκρών, δαγκωμένων/μη τσιμπημάτων και γόνιμων/στείρων κουνουπιών στα διαφορετικά διαμερίσματα καλύβας αθροίστηκαν για κάθε θεραπεία σε κάθε δοκιμή για να υπολογιστούν τα διάφορα αναλογικά αποτελέσματα (72ωρη θνησιμότητα, δάγκωμα, εκτοπαρασιτισμός, καθαρή παγίδευση CI και αντιστοιχία 5% CI). Οι διαφορές μεταξύ των θεραπειών για αυτά τα αναλογικά δυαδικά αποτελέσματα αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας λογιστική παλινδρόμηση, ενώ οι διαφορές για τα αποτελέσματα μέτρησης αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας αρνητική διωνυμική παλινδρόμηση. Επειδή δύο κύκλοι εναλλαγής θεραπείας πραγματοποιούνταν κάθε 12 μήνες και ορισμένες θεραπείες δοκιμάστηκαν σε δοκιμές, οι αναλύσεις διείσδυσης κουνουπιών προσαρμόστηκαν για τον αριθμό των ημερών που δοκιμάστηκε κάθε θεραπεία. Το νέο ITN για κάθε αποτέλεσμα αναλύθηκε επίσης για να ληφθεί μια ενιαία εκτίμηση για όλα τα χρονικά σημεία. Εκτός από την κύρια επεξηγηματική μεταβλητή θεραπείας, κάθε μοντέλο περιελάμβανε καλύβα, στρωτήρα, δοκιμαστική περίοδο, δείκτη διαφράγματος ITN και ημέρα ως σταθερά αποτελέσματα για τον έλεγχο της διακύμανσης λόγω διαφορών στην ελκυστικότητα του μεμονωμένου στρωτήρα και της καλύβας, την εποχικότητα, την κατάσταση των κουνουπιών και την υπερβολική διασπορά. Οι αναλύσεις παλινδρόμησης παρήγαγαν προσαρμοσμένους λόγους πιθανοτήτων (ORs) και αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% για την εκτίμηση της επίδρασης του ITN νέας γενιάς σε σύγκριση με το δίχτυ μόνο με πυρεθροειδές, Interceptor®, στα πρωτεύοντα αποτελέσματα θνησιμότητας και γονιμότητας από κουνούπια. Οι τιμές P από τα μοντέλα χρησιμοποιήθηκαν επίσης για την εκχώρηση συμπαγών γραμμάτων που υποδεικνύουν στατιστική σημασία στο επίπεδο 5% για όλες τις συγκρίσεις κατά ζεύγη των πρωτογενών και δευτερευόντων αποτελεσμάτων. Όλες οι αναλύσεις παλινδρόμησης πραγματοποιήθηκαν στην έκδοση Stata 18.
Η ευαισθησία των πληθυσμών φορέων Covese ερμηνεύτηκε με βάση τη θνησιμότητα και τη γονιμότητα που παρατηρήθηκαν in vitro και βιοδοκιμές σε μπιμπερό σύμφωνα με τις συστάσεις του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας. Τα αποτελέσματα της χημικής ανάλυσης παρείχαν συνολικό περιεχόμενο AI σε θραύσματα ITN, το οποίο χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό του ποσοστού κατακράτησης AI σε παλαιωμένα δίχτυα σε σύγκριση με τα νέα δίχτυα σε κάθε χρονική στιγμή κάθε χρόνο. Όλα τα δεδομένα καταγράφηκαν χειροκίνητα σε τυποποιημένες φόρμες και στη συνέχεια καταχωρήθηκαν διπλά σε μια βάση δεδομένων του Microsoft Excel.
Οι Επιτροπές Δεοντολογίας του Υπουργείου Υγείας του Μπενίν (No. 6/30/MS/DC/DRFMT/CNERS/SA), της Σχολής Υγιεινής & Τροπικής Ιατρικής του Λονδίνου (LSHTM) (αρ. 16237) και του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (Αρ. ERC.0003153) ενέκριναν τη διεξαγωγή ενός πιλότου volunteal. Ελήφθη γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση από όλους τους εθελοντές πριν από τη συμμετοχή στη μελέτη. Όλοι οι εθελοντές έλαβαν δωρεάν χημειοπροφύλαξη για τη μείωση του κινδύνου ελονοσίας και μια νοσοκόμα ήταν σε υπηρεσία καθ' όλη τη διάρκεια της δοκιμής για να αξιολογήσει κάθε εθελοντή που ανέπτυξε συμπτώματα πυρετού ή ανεπιθύμητη αντίδραση στο προϊόν δοκιμής.
Πλήρη αποτελέσματα από τις πειραματικές καλύβες, που συνοψίζουν τους συνολικούς αριθμούς ζωντανών/νεκρών, λιμοκτονούντων/αιματοφόρων και γόνιμων/στείρων κουνουπιών για κάθε πειραματική ομάδα, καθώς και περιγραφικά στατιστικά στοιχεία παρουσιάζονται ως συμπληρωματικό υλικό (Πίνακας S1).
Σε μια πειραματική καλύβα στην Κόουα του Μπενίν, η τροφοδοσία με αίμα άγριων κουνουπιών Anopheles gambiae ανθεκτικά στα πυρεθροειδή καταστέλλεται. Δεδομένα από μάρτυρες χωρίς θεραπεία και νέα δίκτυα συγκεντρώθηκαν σε δοκιμές για να παρέχουν μια ενιαία εκτίμηση αποτελεσματικότητας. Με ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης, οι στήλες με κοινά γράμματα δεν διέφεραν σημαντικά στο επίπεδο του 5% (p > 0,05). Οι γραμμές σφαλμάτων αντιπροσωπεύουν 95% διαστήματα εμπιστοσύνης.
Θνησιμότητα άγριων κουνουπιών Anopheles gambiae ανθεκτικά στα πυρεθροειδή που εισέρχονται σε μια πειραματική καλύβα στην Kowa του Μπενίν. Δεδομένα από μάρτυρες χωρίς θεραπεία και νέα δίκτυα συγκεντρώθηκαν σε δοκιμές για να παρέχουν μια ενιαία εκτίμηση της αποτελεσματικότητας. Με ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης, οι στήλες με κοινά γράμματα δεν διέφεραν σημαντικά στο επίπεδο του 5% (p > 0,05). Οι γραμμές σφαλμάτων αντιπροσωπεύουν 95% διαστήματα εμπιστοσύνης.
Η αναλογία πιθανοτήτων περιγράφει τη διαφορά στη θνησιμότητα με τις κουνουπιέρες νέας γενιάς σε σύγκριση με τις κουνουπιέρες μόνο με πυρεθροειδές. Η διακεκομμένη γραμμή αντιπροσωπεύει μια αναλογία πιθανοτήτων 1, υποδεικνύοντας ότι δεν υπάρχει διαφορά στη θνησιμότητα. Μια αναλογία πιθανοτήτων > 1 υποδηλώνει υψηλότερη θνησιμότητα με κουνουπιέρες νέας γενιάς. Τα δεδομένα για κουνουπιέρες νέας γενιάς συγκεντρώθηκαν σε δοκιμές για να παράγουν μια ενιαία εκτίμηση της αποτελεσματικότητας. Οι γραμμές σφαλμάτων αντιπροσωπεύουν 95% διαστήματα εμπιστοσύνης.
Αν και το Interceptor® έδειξε τη χαμηλότερη θνησιμότητα από όλα τα ITN που δοκιμάστηκαν, η γήρανση του πεδίου δεν επηρέασε αρνητικά τον αντίκτυπό του στη θνησιμότητα από φορείς. Στην πραγματικότητα, το νέο Interceptor® οδήγησε σε 12% θνησιμότητα, ενώ τα παλαιωμένα δίχτυα παρουσίασαν ελαφρά βελτίωση στους 12 μήνες (17%, p=0,006) και 24 μήνες (17%, p=0,004), πριν επιστρέψουν σε επίπεδα παρόμοια με τα νέα δίχτυα στους 36 μήνες (11%, p=0,05). Αντίθετα, τα ποσοστά θνησιμότητας για την επόμενη γενιά διχτυών επεξεργασμένων με εντομοκτόνο μειώθηκαν σταδιακά με την πάροδο του χρόνου μετά την ανάπτυξη. Η μείωση ήταν πιο έντονη με το Interceptor® G2, όπου η θνησιμότητα μειώθηκε από 58% με τα νέα μάτια σε 36% στους 12 μήνες (σ.< 0,001), 31% στους 24 μήνες (σελ< 0,001) και 20% στους 36 μήνες (σελ< 0,001). Το νέο PermaNet® 3.0 οδήγησε σε μείωση της θνησιμότητας στο 37%, η οποία επίσης μειώθηκε σημαντικά στο 20% στους 12 μήνες (σ.< 0,001), 16% στους 24 μήνες (σελ< 0,001) και 18% στους 36 μήνες (σελ< 0,001). Παρόμοια τάση παρατηρήθηκε με το Royal Guard®, με το νέο πλέγμα να οδηγεί σε μείωση της θνησιμότητας κατά 33%, ακολουθούμενη από σημαντική μείωση στο 21% στους 12 μήνες (σ.< 0,001), 17% στους 24 μήνες (σελ< 0,001) και 15% στους 36 μήνες (σελ< 0,001).
Μείωση της γονιμότητας των άγριων κουνουπιών Anopheles gambiae που είναι ανθεκτικά στα πυρεθροειδή που εισέρχονται σε μια πειραματική καλύβα στο Kwa του Μπενίν. Δεδομένα από μάρτυρες χωρίς θεραπεία και νέα δίκτυα συγκεντρώθηκαν σε δοκιμές για να παρέχουν μια ενιαία εκτίμηση της αποτελεσματικότητας. Οι ράβδοι με κοινά γράμματα δεν διέφεραν σημαντικά στο επίπεδο 5% (p > 0,05) με ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης. Οι γραμμές σφαλμάτων αντιπροσωπεύουν 95% διαστήματα εμπιστοσύνης.
Οι αναλογίες πιθανοτήτων περιγράφουν τη διαφορά στη γονιμότητα με τις κουνουπιέρες νέας γενιάς σε σύγκριση με τις κουνουπιέρες μόνο με πυρεθροειδές. Η διακεκομμένη γραμμή αντιπροσωπεύει μια αναλογία 1, υποδηλώνοντας καμία διαφορά στη γονιμότητα. Αναλογίες πιθανοτήτων< 1 υποδηλώνουν μεγαλύτερη μείωση της γονιμότητας με δίχτυα νέας γενιάς. Τα δεδομένα για κουνουπιέρες νέας γενιάς συγκεντρώθηκαν σε δοκιμές για να παράγουν μια ενιαία εκτίμηση της αποτελεσματικότητας. Οι γραμμές σφαλμάτων αντιπροσωπεύουν 95% διαστήματα εμπιστοσύνης.
Ώρα δημοσίευσης: Φεβ-17-2025